Un anévrisme intracrânien est une dilatation pathologique et permanente de la paroi d’une artère cérébrale. Une fois formé, un anévrisme ne peut guérir spontanément, et risque de se rompre. La rupture d’anévrisme est la principale cause d’accidents vasculaires cérébraux hémorragiques, avec un taux de mortalité proche de 45% et des séquelles neurologiques persistantes chez les survivants. Les avancées en imagerie médicale permettent aujourd’hui une détection précoce de ces lésions, ouvrant la voie à une prise en charge préventive. Actuellement, environ 70 % des anévrismes intracrâniens sont traités par voie endovasculaire, principalement par la technique du coiling.
Le coiling repose sur l’occlusion du sac anévrismal par des spires métalliques détachables, généralement en platine, introduites par voie endovasculaire à l’aide de microcathéter lors d’une intervention mini-invasive. Le but est de remplir l’anévrisme d’un « packing » de coils, afin d’exclure cet anévrisme de la circulation sanguine et d’induire la formation d’un thrombus. Toutefois, cette approche est limitée par le phénomène de recanalisation, caractérisé par la réapparition partielle ou totale du flux sanguin dans l’anévrisme, liée notamment à la compaction des coils, à la résorption du thrombus et à une cicatrisation pariétale insuffisante. Ce phénomène concerne environ 30 % des patients et expose à un risque de rupture nécessitant surveillance ou retraitement.
L’objectif de cette thèse est de développer une nouvelle génération de coils endovasculaires visant à réduire le taux de recanalisation des anévrismes par l’amélioration de leur intégration biologique. La stratégie choisie repose sur la fonctionnalisation de surface de coils en platine par du fucoïdane. Cette molécule bioactive est connue pour moduler l’activité des facteurs de croissance ainsi que la réponse inflammatoire. Elle favorise également la thrombose via son interaction avec la P-sélectine des plaquettes activées. Cette approche vise à renforcer la stabilité du thrombus et à promouvoir une cicatrisation durable du col anévrismal.
Ce travail s’inscrit dans une démarche de transposition industrielle technologique rapide des coils bioactifs, et une mise sur le marché de ces dispositifs innovants. En effet, actuellement aucun coil bioactif n’est encore commercialisé. Dans cette optique industrielle, l’ensemble des travaux a été conçu en intégrant les contraintes de fabrications industrielles, de reproductibilité et de réglementation des dispositifs médicaux implantables. Quatre méthodes de fonctionnalisation du platine ont été développées et évaluées par des caractérisations physico-chimiques et biologiques(in vitro et in vivo), afin de démontrer leur innocuité, leur bioactivité et leur transposabilité industrielle. Ce travail a conduit à un projet actuellement engagé en phase II de développement industriel.