| Centre
Paris-Saclay
| | | | | | | webmail : intra-extra| Accès VPN| Accès IST | English
Univ. Paris-Saclay

Les sujets de thèses

1 sujet IRAMIS

Dernière mise à jour : 14-04-2021


««

• Biologie structurale

 

Approche biophysique pour l’étude structurale de la protéine membranaire TSPO

SL-DRF-21-0933

Domaine de recherche : Biologie structurale
Laboratoire d'accueil :

Laboratoire Léon Brillouin (LLB)

Groupe Biologie et Systèmes Désordonnés

Saclay

Contact :

Sophie COMBET-JEANCENEL

Date souhaitée pour le début de la thèse : 01-10-2021

Contact :

Sophie COMBET-JEANCENEL
CNRS - GBSD/Groupe Biologie et Systèmes Désordonnés

0169086720

Directeur de thèse :

Sophie COMBET-JEANCENEL
CNRS - GBSD/Groupe Biologie et Systèmes Désordonnés

0169086720

Page perso : http://iramis.cea.fr/Pisp/sophie.combet/

Labo : http://www-llb.cea.fr/index.php

Voir aussi : http://www.labos.upmc.fr/lbm/recherche.html

Nous nous intéressons au transporteur membranaire TSPO, une protéine ubiquitaire et fonctionnellement importante de 18 kDa, utilisée comme marqueur dans de nombreuses maladies cérébrales chez l'homme. Jusqu'à présent, aucun cristal n'a pu être obtenu pour les TSPO de mammifères. Obtenir une structure à haute résolution de ces protéines par cristallographie de rayons X reste donc un défi. Nous proposons, dans ce projet de thèse, de déterminer les conditions optimales de stabilisation de mTSPO (souris) et hTSPO (homme) sans ligand, en vue de leur cristallisation. Nous caractériserons la structure en solution de complexes TSPO/tensio-actifs et TSPO/lipides/tensio-actifs en couplant des données de diffusion de rayonnement (MALLS, SANS et SAXS) avec des simulations ab initio. Nous ciblerons d’abord le SDS (le détergent anionique utilisé dans l'extraction et la purification de mTSPO) et le DPC (le détergent zwitterionique utilisé pour obtenir la structure par RMN de mTSPO en présence d'un ligand stabilisant). Nous étudierons ensuite des mélanges ternaires TSPO/DMPC/DPC, un environnement bio-mimétique proche des conditions permettant la liaison de ligands avec une haute affinité, pour déterminer les premières étapes de cristallisation de TSPO.

 

Retour en haut